The role of 5-fluorouracil in Wnt/β-catenin signalling in human papillomavirus-positive cervical cancer cells.
Función del 5-fluorouracilo en la señalización Wnt/β-catenina en células de cáncer de cuello uterino positivas al virus del papiloma humano.
Resumen
La infección por el virus del papiloma humano (HPV) es un factor de riesgo importante para el cáncer de cuello uterino, especialmente la infección persistente con HPV de alto riesgo. El 5-fluorouracilo (5-FU) es un agente quimioterapéutico antimetabólico ampliamente utilizado que inhibe la proliferación de las células tumorales al interferir con la síntesis de ARN y ADN, pero su mecanismo de acción no ha sido completamente elucidado. Para investigar el papel de la señalización Wnt/β-ctenina en los pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo HPV tratados con 5-FU. Los pacientes con cáncer de cuello uterino positivo para HPV de alto riesgo tratados con cirugía fueron tomados como objetos de investigación, y se recolectaron tejidos lesionales durante la cirugía. Se aislaron y cultivaron in vitro células de cáncer de cuello uterino positivas para HPV humano mediante el método de digestión combinada enzimática, y las células obtenidas se dividieron en un grupo de control, un grupo de paclitaxel y un grupo de 5-fluorouracilo. El MTT se utilizó para medir la proliferación de las células de cáncer de cuello uterino positivas para HPV de alto riesgo bajo diferentes condiciones de tratamiento. La técnica de western blot se utilizó para evaluar el nivel de expresión proteica de la vía de señalización Wnt/β- catenina en las células. La citometría de flujo se utilizó para analizar el nivel de linfocitos T en la sangre del paciente. Los resultados del ensayo MTT mostraron que la tasa de proliferación de las células de cáncer de cuello uterino en el grupo de control fue significativamente mayor que en el grupo de paclitaxel y el grupo de 5- fluorouracilo en todos los puntos de detección (p<0,05). Los niveles de expresión de la proteína Wnt/β-catenina en el grupo de 5-fluorouracilo fueron inferiores a los del grupo de paclitaxel y el grupo de control (p<0,05). Los resultados de la comparación del nivel de linfocitos T mostraron que las proporciones de células T CD3+, células T CD4+ y células CD4+/CD8+ afectadas por el 5-fluorouracilo fueron más altas que antes del tratamiento (p<0,05). El 5-fluorouracilo puede reducir significativamente el nivel de expresión de la proteína Wnt/β-catenina y aumentar la actividad del nivel de linfocitos T en las células de cáncer de cuello uterino.
Descargas
Citas
Cai X, Xu L. Human papillomavirus-related cancer vaccine strategies. Vaccines (Basel). 2024;12(11):1291. doi: 10.3390/vaccines12111291.
Shoaib S, Islam N, Yusuf N. Phytocompounds from the medicinal and dietary plants: Multi-target agents for cervical cancer prevention and therapy. Curr Med Chem. 2022;29(26):4481-4506. doi: 10.2174/0929867329666220301114251
Sindhuja T, Bhari N, Gupta S. Asian guidelines for condyloma acuminatum. J Infect Chemother. 2022;28(7):845-852. doi: 10.1016/j.jiac.2022.03.004.
Zheng S, Zhang X, Pang Z, Liu J, Liu S, Sheng R. Anti-Pan-Rspo Chimeric Protein-Conjugated Albumin Nanoparticle provides promising opportunities in cancer targeted therapy. Adv Health Mater. 2023;12(29):e2301441. doi: 10.1002/ad hm.202301441.
Pourhanifeh MH, Darvish M, Tabatabaeian J, Fard MR, Mottaghi R, Azadchehr MJ, Jahanshahi M, Sahebkar A, Mirzaei H. Therapeutic role of curcumin and its novel formulations in gynecological cancers. J Ovarian Res. 2020;13(1):130. doi: 10.1186/s13048-020-00731-7.
Shigeishi H. Association between human papillomavirus and oral cancer: a literature review. Int J Clin Oncol. 2023;28(8):982989. doi: 10.1007/s10147-023-02327-9.
Trujano-Camacho S, Cantú-de León D, Pérez-Yepez E, Contreras-Romero C, Coronel-Hernandez J, Millan-Catalan O, Rodríguez-Dorantes M, López-Camarillo C, Gutiérrez-Ruiz C, Jacobo-Herrera N, Pérez-Plasencia C. HOTAIR promotes the hyperactivation of PI3K/Akt and Wnt/β- Catenin signaling pathways via PTEN hypermethylation in cervical cancer. Cells. 2024;13(17):1484. doi: 10.3390/cells13171484.
Kamate B, Kassogue Y, Diakite B, Traore B, Cisse K, Diarra F, Kassogue O, Diarra M, Coulibaly A, Coulibaly B, Maiga A, Ly M, Diallo H, Sissoko SB, Sissoko AS, Traore CB, Teguete I, Bah S, Dolo G, Gursel DB, Holl J, Hou L, Maiga M. Distribution of high-risk human papillomavirus in self-collected cervical vaginal samples from the general Malian population. Biochem Genet. 2024. doi: 10.1007/s10528-024-10949-5.
Shah D, Gandhi M, Kumar A, Cruz-Martins N, Sharma R, Nair S. Current insights into epigenetics, noncoding RNA interactome and clinical pharma cokinetics of dietary polyphenols in cancer chemoprevention. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023;63(12):1755-1791. doi: 10.1080/10408398.2021.1968786.
Jiang J, Chen Y, Jiang L. Expression of CDKN2A in cervical cancer tissues and mechanism of regulating Wnt/β-catenin pathway affecting proliferation and apoptosis of SiHa cells. Hebei Medical Journal. 2021; 43 (5): 650-654. doi: 10.3969/j. issn.1002-7386.2021.05.002
Mazilu L, Suceveanu AI, Stanculeanu DL, Gheorghe AD, Fricatel G, Negru SM. Tumor microenvironment is not an ‘innocent bystander’ in the resistance to treatment of head and neck cancers (Review). Exp Ther Med. 2021;22(4):1128. doi: 10.3892/etm.2021.10562.
Ren Y, Kinghorn AD. Development of potential antitumor agents from the scaf-folds of plant-derived terpenoid lactones. J Med Chem. 2020;63(24):15410-15448. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01449.
Zheng S, Lin J, Pang Z, Zhang H, Wang Y, Ma L, Zhang H, Zhang X, Chen M, Zhang X, Zhao C, Qi J, Cao L, Wang M, He X, Sheng R. Aberrant cholesterol metabolism and Wnt/β-Catenin signaling coalesce via Frizzled5 in supporting cancer growth. Adv Sci (Weinh). 2022;9(28):e2200750. doi: 10.1002/advs.202200750.
Zheng S, Guo Y, Han Q, Peng X, Sheng R, Liu S, Li Z. STING agonists and PI3Kγ inhibitor co-loaded ferric ion-punicalagin networks for comprehensive cancer therapy. Int J Biol Macromol. 2024;282(Pt 2):136776. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2024.136776.
Matsumoto S, Kikuchi A. Wnt/β-catenin signaling pathway in liver biology and tumorigenesis. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2024;60(5):466-481. doi: 10.1007/s11626-024-00858-7.
Yin X, Zhu L, Feng M, Yu J, Zhan J, Liang L, Han T. Effect of continuous loading pressure on apoptosis and Wnt/β-catenin signaling pathway in nucleus pulposus cells. Chinese Journal of Tissue Engineering Research. 2020; 24 (26): 4125-4128. doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2762
Marongiu L, Allgayer H. Viruses in colorectal cancer. Mol Oncol. 2022;16(7):1423- 1450. doi: 10.1002/1878-0261.13100.
Chong JS, Doorbar J. Modulation of epithelial homeostasis by HPV using Notch and Wnt. Tumour Virus Res. 2024;18:200297. doi: 10.1016/j.tvr.2024.200297.
Broniarczyk J, Trejo-Cerro O, Massimi P, Kavčič N, Myers MP, Banks L. HPV-18 E6 enhances the interaction between EMI- LIN2 and SNX27 to promote WNT signaling. J Virol. 2024;98(7):e0073524. doi: 10.1128/jvi.00735-24.
Li P, Wang Y, Liu X, Zhou Z, Wang J, Zhou H, Zheng L, Yang L. Atypical antipsychotics induce human osteoblasts apoptosis via Wnt/β-catenin signaling. BMC Pharmacol Toxicol. 2019;20(1):10. doi: 10.1186/ s40360-019-0287-9.
Shu J, Du J, Wang F, Cheng Y, Chen G, Xu B, Zhang D, Chen S. Effect of 5-FU on colorectal cancer stem cell activity by targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway. Anatomical Studies. 2022; 44 (3):203-207.
Zheng L, Pan J. The anti-malarial drug Artesunate blocks Wnt/β-catenin pathway and inhibits growth, migration and invasion of uveal melanoma Ccells. Curr Cancer Drug Targets. 2018;18(10):988-998. doi: 10.2174/1568009618666180425142653.
